Immunity: Das Ndfip1 Protein verhindert Entzündungserkrankungen

Das “Nedd4 family interacting protein 1”, kurz: Ndfip1, ist ein Protein, dessen einzige bekannte Funktion darin besteht, dass es Nedd4 bindet. Nedd4 ist eine E3 Ubiquitin-Ligase vom Typ HECT. In einer Studie von Paula M. Oliver und ihrem Team von der University of Colorado wurde gezeigt, daß Mäuse, denen das Ndfip1 fehlte, starke Entzündungen der Haut und der Lunge entwickelten und frühzeitig starben. Ihr Zustand lag an einem Defekt in den Ndfip1-negativen T-Zellen. Diese Zellen wurden aktiviert, vermehrten sich und nahmen den T-Helfer 2 (Th2) Phänotyp sehr viel bereitwilliger an, als die Ndfip1-positiven T-Zellen.

Dieser Phänotyp ähnelt denen der Mausmutante Itchy, was nahelegt daß Ndfip1 die Funktion von Itch, einer Ubiquitin-Ligase, beeinflußt.

Die Forschergruppe zeigte, dass T-Zellaktivierung sowohl die Nfdip1-Expression fördert, als auch seine Assoziation mit Itch. In Abwesenheit von Ndfip1 wird die Halbwertszeit von JunB nach T-Zellaktivierung verlängert. Deshalb muß in Abwesenheit von Ndfip1 Itch inaktiviert sein, so daß sich JunB anhäuft. Als Resultat produzieren die T-Zellen Th2 Zytokine und fördern Th2-vermittelte Entzündungskrankheiten.

Quelle:

Paula M. Oliver et al.: Ndfip1 Protein Promotes the Function of Itch Ubiquitin Ligase to Prevent T Cell Activation and T Helper 2 Cell-Mediated Inflammation, Immunity, Vol 25, 929-940, December 2006

http://www.immunity.com/content/article/abstract?uid=PIIS1074761306005097